{rfName}
4-

Indexado en

Citaciones

64

Altmetrics

Investigadores/as Institucionales

Vidal-Torres, AlbaAutor o Coautor

Compartir

18 de octubre de 2023
Publicaciones
>
Artículo
No

4-Aryl-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecane Derivatives as Dual ?-Opioid Receptor Agonists and ?1 Receptor Antagonists for the Treatment of Pain

Publicado en: Journal Of Medicinal Chemistry. 63 (5): 2434-2454 - 2020-03-12 63(5), DOI: 10.1021/acs.jmedchem.9b01256

Autores:

Garcia, Monica; Virgili, Marina; Alonso, Monica; Alegret, Caries; Fernandez, Begona; Port, Adriana; Pascual, Rosalia; Monroy, Xavier; Vidal-Torres, Alba; Serafini, Maria-Teresa; Miguel Vela, Jose; Almansa, Carmen
[+]

Afiliaciones

Enantia SL, Caner Baldiri Reixac,10 Parc Cient Barcelona, Barcelona 08028, Spain - Autor o Coautor
ESTEVE Pharmaceut SA, Drug Discovery & Preclin Dev, Carrer Baldiri Reixac,4-8 Parc Cient Barcelona, Barcelona 08028, Spain - Autor o Coautor

Resumen

The synthesis and pharmacological activity of a new series of 1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecane derivatives as potent dual ligands for the sigma-1 receptor (sigma R-1) and the mu-opioid receptor (MOR) are reported. The different positions of the central scaffold, designed using a merging strategy of both target pharmacophores, were explored using a versatile synthetic approach. Phenethyl derivatives in position 9, substituted pyridyl moieties in position 4 and small alkyl groups in position 2 provided the best profiles. One of the best compounds, 15au, showed a balanced dual profile (i.e., MOR agonism and sigma antagonism) and a potent analgesic activity, comparable to the MOR agonist oxycodone in the paw pressure test in mice. Contrary to oxycodone, as expected from the addition of sigma R-1 antagonism, 15au showed local, peripheral activity in this test, which was reversed by the sigma R-1 agonist PRE-084. At equianalgesic doses, 15au showed less constipation than oxycodone, providing evidence that dual MOR agonism and sigma R-1 antagonism may be a useful strategy for obtaining potent and safer analgesics.
[+]

Palabras clave

AlkaneAlkanesAnalgesiaAnalgesic activityAnalgesic agentAnalgesicsAnalgesics, opioidAnimalAnimal experimentAnimal modelAnimalsAntinociceptionArticleAryl 1 oxa 4,9 diazaspiro[5.5]undecane derivativeBindingBivalent ligandsChemistryConstipationDesignDiscoveryFemaleHumanHumansMaleMetabolismMiceModelsModels, molecularMolecular modelMouseMu opiate receptorMu opiate receptor agonistNarcotic analgesic agentNonhumanOxycodonePainPain managementPredictionProteinReceptors, opioid, muReceptors, sigmaS1raSigma 1 opiate receptorSigma opiate receptorSigma receptor antagonistSigma-1 receptorSpiro compoundSpiro compoundsStrategiesUnclassified drugUndecane

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista Journal Of Medicinal Chemistry debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2020, se encontraba en la posición 3/62, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Chemistry, Medicinal. Destacable, igualmente, el hecho de que la Revista está posicionada por encima del Percentil 90.

Desde una perspectiva relativa, y atendiendo al indicador del impacto normalizado calculado a partir de las Citas Mundiales proporcionadas por WoS (ESI, Clarivate), arroja un valor para la normalización de citas relativas a la tasa de citación esperada de: 1.54. Esto indica que, de manera comparada con trabajos en la misma disciplina y en el mismo año de publicación, lo ubica como trabajo citado por encima de la media. (fuente consultada: ESI 13 Nov 2025)

De manera concreta y atendiendo a las diferentes agencias de indexación, el trabajo ha acumulado, hasta la fecha 2026-01-21, el siguiente número de citas:

  • WoS: 29
  • Scopus: 24
  • Europe PMC: 8
[+]

Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2026-01-21:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 38.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 38 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 6.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 5 (Altmetric).
[+]

Reconocimientos ligados al ítem

We thank Ma Magdalena Bordas, Raquel Enrech, Joan Andreu Morato ', Mo ' nica Carro, Edmundo Ortega, Ine ' s Alvarez, Pilar Perez, Javier Burguen~o, Marta Pujol, Enrique Hernandez, Javier Farre, Eva Ayet, Raquel Ferna ' ndez-Reinoso, Sandra Yeste, Georgia Gris, Carmen Segale ' s, Bertrand Aubel, Alicia Pardo, and Daniel Zamanillo for their expert contribution to analytical, in vitro and in vivo studies, and Carlos Pe ' rez and Eduardo Villarroel for their contribution to compound management. This work was a part of activities in R&D projects IDI20130943 and IDI20150915, supported by the Spanish Ministerio de Economi ' a y Competitividad (MINECO), through the Centro para el Desarrollo Tecnolo ' gico Industrial (CDTI), cofinanced by the European Union through the European Regional Development Fund (ERDF; Fondo Europeo de Desarrollo Regional, FEDER).
[+]