{rfName}
4-

Indexat a

Citacions

64

Altmetrics

Anàlisi d'autories institucional

Vidal-Torres, AlbaAutor o coautor

Compartir

18 d’octubre de 2023
Publicacions
>
Article
No

4-Aryl-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecane Derivatives as Dual ?-Opioid Receptor Agonists and ?1 Receptor Antagonists for the Treatment of Pain

Publicat a: Journal Of Medicinal Chemistry. 63 (5): 2434-2454 - 2020-03-12 63(5), DOI: 10.1021/acs.jmedchem.9b01256

Autors:

Garcia, Monica; Virgili, Marina; Alonso, Monica; Alegret, Caries; Fernandez, Begona; Port, Adriana; Pascual, Rosalia; Monroy, Xavier; Vidal-Torres, Alba; Serafini, Maria-Teresa; Miguel Vela, Jose; Almansa, Carmen
[+]

Afiliacions

Enantia SL, Caner Baldiri Reixac,10 Parc Cient Barcelona, Barcelona 08028, Spain - Autor o coautor
ESTEVE Pharmaceut SA, Drug Discovery & Preclin Dev, Carrer Baldiri Reixac,4-8 Parc Cient Barcelona, Barcelona 08028, Spain - Autor o coautor

Resum

The synthesis and pharmacological activity of a new series of 1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecane derivatives as potent dual ligands for the sigma-1 receptor (sigma R-1) and the mu-opioid receptor (MOR) are reported. The different positions of the central scaffold, designed using a merging strategy of both target pharmacophores, were explored using a versatile synthetic approach. Phenethyl derivatives in position 9, substituted pyridyl moieties in position 4 and small alkyl groups in position 2 provided the best profiles. One of the best compounds, 15au, showed a balanced dual profile (i.e., MOR agonism and sigma antagonism) and a potent analgesic activity, comparable to the MOR agonist oxycodone in the paw pressure test in mice. Contrary to oxycodone, as expected from the addition of sigma R-1 antagonism, 15au showed local, peripheral activity in this test, which was reversed by the sigma R-1 agonist PRE-084. At equianalgesic doses, 15au showed less constipation than oxycodone, providing evidence that dual MOR agonism and sigma R-1 antagonism may be a useful strategy for obtaining potent and safer analgesics.
[+]

Paraules clau

AlkaneAlkanesAnalgesiaAnalgesic activityAnalgesic agentAnalgesicsAnalgesics, opioidAnimalAnimal experimentAnimal modelAnimalsAntinociceptionArticleAryl 1 oxa 4,9 diazaspiro[5.5]undecane derivativeBindingBivalent ligandsChemistryConstipationDesignDiscoveryFemaleHumanHumansMaleMetabolismMiceModelsModels, molecularMolecular modelMouseMu opiate receptorMu opiate receptor agonistNarcotic analgesic agentNonhumanOxycodonePainPain managementPredictionProteinReceptors, opioid, muReceptors, sigmaS1raSigma 1 opiate receptorSigma opiate receptorSigma receptor antagonistSigma-1 receptorSpiro compoundSpiro compoundsStrategiesUnclassified drugUndecane

Indicis de qualitat

Impacte bibliomètric. Anàlisi de la contribució i canal de difusió

El treball ha estat publicat a la revista Journal Of Medicinal Chemistry a causa de la seva progressió i el bon impacte que ha aconseguit en els últims anys, segons l'agència WoS (JCR), s'ha convertit en una referència en el seu camp. A l'any de publicació del treball, 2020, es trobava a la posició 3/62, aconseguint així situar-se com a revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoria Chemistry, Medicinal. Destacable, igualment, el fet que la revista està posicionada per sobre del Percentil 90.

Des d'una perspectiva relativa, i tenint en compte l'indicador de impacte normalitzat calculat a partir de les Citacions Mundials proporcionades per WoS (ESI, Clarivate), proporciona un valor per a la normalització de citacions relatives a la taxa de citació esperada de: 1.54. Això indica que, comparat amb treballs en la mateixa disciplina i en el mateix any de publicació, el situa com un treball citat per sobre de la mitjana. (font consultada: ESI 13 Nov 2025)

Concretament, i atenent a les diferents agències d'indexació, aquest treball ha acumulat, fins a la data 2026-01-20, el següent nombre de cites:

  • WoS: 29
  • Scopus: 24
  • Europe PMC: 8
[+]

Impacte i visibilitat social

Des de la dimensió d'influència o adopció social, i prenent com a base les mètriques associades a les mencions i interaccions proporcionades per agències especialitzades en el càlcul de les denominades "Mètriques Alternatives o Socials", podem destacar a data 2026-01-20:

  • L'ús, des de l'àmbit acadèmic evidenciat per l'indicador de l'agència Altmetric referit com a agregacions realitzades pel gestor bibliogràfic personal Mendeley, ens dona un total de: 38.
  • L'ús d'aquesta aportació en marcadors, bifurcacions de codi, afegits a llistes de favorits per a una lectura recurrent, així com visualitzacions generals, indica que algú està fent servir la publicació com a base del seu treball actual. Això pot ser un indicador destacat de futures cites més formals i acadèmiques. Aquesta afirmació està avalada pel resultat de l'indicador "Capture", que aporta un total de: 38 (PlumX).

Amb una intenció més de divulgació i orientada a audiències més generals, podem observar altres puntuacions més globals com:

  • El Puntuació total de Altmetric: 6.
  • El nombre de mencions a la xarxa social X (abans Twitter): 5 (Altmetric).
[+]

Reconeixements vinculats a l’ítem

We thank Ma Magdalena Bordas, Raquel Enrech, Joan Andreu Morato ', Mo ' nica Carro, Edmundo Ortega, Ine ' s Alvarez, Pilar Perez, Javier Burguen~o, Marta Pujol, Enrique Hernandez, Javier Farre, Eva Ayet, Raquel Ferna ' ndez-Reinoso, Sandra Yeste, Georgia Gris, Carmen Segale ' s, Bertrand Aubel, Alicia Pardo, and Daniel Zamanillo for their expert contribution to analytical, in vitro and in vivo studies, and Carlos Pe ' rez and Eduardo Villarroel for their contribution to compound management. This work was a part of activities in R&D projects IDI20130943 and IDI20150915, supported by the Spanish Ministerio de Economi ' a y Competitividad (MINECO), through the Centro para el Desarrollo Tecnolo ' gico Industrial (CDTI), cofinanced by the European Union through the European Regional Development Fund (ERDF; Fondo Europeo de Desarrollo Regional, FEDER).
[+]