{rfName}
ES

Indexat a

Citacions

38

Altmetrics

Anàlisi d'autories institucional

Vidal-Torres, AlbaAutor o coautor

Compartir

8 dejuliol de 2021
Publicacions
>
Article
No

EST64454: a Highly Soluble sigma(1) Receptor Antagonist Clinical Candidate for Pain Management

Publicat a: Journal Of Medicinal Chemistry. 63 (23): 14979-14988 - 2020-12-10 63(23), DOI: 10.1021/acs.jmedchem.0c01575

Autors:

Luis Diaz, Jose; Garcia, Monica; Torrens, Antoni; Maria Caamano, Ana; Enjo, Juan; Sicre, Cristina; Lorente, Adriana; Port, Adriana; Montero, Ana; Yeste, Sandra; Alvarez, Ines; Martin, Miquel; Maldonado, Rafael; de laPuente, Beatriz; Vidal-Torres, Alba; Miguel Cendan, Cruz; Miguel Vela, Jose; Almansa, Carmen
[+]

Afiliacions

ESTEVE Pharmaceut, Barcelona 08038, Spain - Autor o coautor
Galchimia SA, O Pino 15823, A Coruna, Spain - Autor o coautor
Univ Granada, Fac Med, Dept Pharmacol, Granada 18016, Spain - Autor o coautor
Univ Pompeu Fabra, Fac Ciencies Salut & Vida, Lab Neuropharmacol, Barcelona 08003, Spain - Autor o coautor
Veure més

Resum

The synthesis and pharmacological activity of a new series of pyrazoles that led to the identification of 1-(4-(2-((1-(3,4-difluorophenyl)-1H-pyrazol-3-yl)methoxy)ethyl)piperazin-1-yl)ethanone (9k, EST64454) as a sigma(1) receptor (sigma R-1) antagonist clinical candidate for the treatment of pain are reported. The compound 9k is easily obtained through a five-step synthesis suitable for the production scale and shows an outstanding aqueous solubility, which together with its high permeability in Caco-2 cells will allow its classification as a BCS class I compound. It also shows high metabolic stability in all species, linked to an adequate pharmacokinetic profile in rodents, and antinociceptive properties in the capsaicin and partial sciatic nerve ligation models in mice.
[+]

Paraules clau

1 [2 [[1 (3,4 dichlorophenyl) 5 methyl 1h pyrazol 3 yl]methoxy]ethyl]piperazine1 [4 [2 [[1 (3,4 difluorophenyl) 1h pyrazol 3 yl]methoxy]ethyl]piperazin 1 yl]ethanone1 [4 [3 [[1 (3,4 dichlorophenyl) 5 methyl 1h pyrazol 3 yl]methoxy]propyl]piperazin 1 yl]ethanone4 [2 [[1 (3,4 dichlorophenyl) 5 methyl 1h pyrazol 3 yl]methoxy]ethyl]morpholine4 [3 [1 (3,4 dichlorophenyl) 5 methyl 1h pyrazol 3 yl]propyl]morpholineAnalgesiaAnalgesic activityAnalgesic agentAnalgesicsAnimalAnimal cellAnimal experimentAnimal modelAnimal tissueAnimalsArea under the curveArticleBinding affinityBiological evaluationCaco-2 cell lineCaco-2 cellsCapsaicinCarcinogenicityCell membrane permeabilityChemical structureCloningControlled studyDrug bioavailabilityDrug clearanceDrug selectivityDrug solubilityDrug stabilityDrug synthesisE 52862EmbryoEst 64454Est64454ExpressionGuidelinesHalf life timeHumanHuman cellHumansIc50IdentificationIn vitro studyIn vivo studyLigandsMaleMaximum concentrationMaximum plasma concentrationMechanical hyperalgesiaMetabolic stabilityMiceMolecular structureMouseNonhumanOpiate antagonistPainPartial sciatic nerve ligation injuryPiperazine derivativePiperazinesPlasma clearancePotassium channel hergPyrazole derivativePyrazolesRadioassayRatRats, wistarReceptors, sigmaSeriesSigma 1 opiate receptorSigma opiate receptorSigma-1 receptorSolubilityStructure activity relationStructure-activity relationshipSynthesisUnclassified drugVolume of distribution at steady-stateWistar rat

Indicis de qualitat

Impacte bibliomètric. Anàlisi de la contribució i canal de difusió

El treball ha estat publicat a la revista Journal Of Medicinal Chemistry a causa de la seva progressió i el bon impacte que ha aconseguit en els últims anys, segons l'agència WoS (JCR), s'ha convertit en una referència en el seu camp. A l'any de publicació del treball, 2020, es trobava a la posició 3/62, aconseguint així situar-se com a revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoria Chemistry, Medicinal. Destacable, igualment, el fet que la revista està posicionada per sobre del Percentil 90.

Independentment de l'impacte esperat determinat pel canal de difusió, és important destacar l'impacte real observat de la pròpia aportació.

Segons les diferents agències d'indexació, el nombre de citacions acumulades per aquesta publicació fins a la data 2025-12-31:

  • WoS: 14
  • Scopus: 12
  • Europe PMC: 8
[+]

Impacte i visibilitat social

Des de la dimensió d'influència o adopció social, i prenent com a base les mètriques associades a les mencions i interaccions proporcionades per agències especialitzades en el càlcul de les denominades "Mètriques Alternatives o Socials", podem destacar a data 2025-12-31:

  • L'ús, des de l'àmbit acadèmic evidenciat per l'indicador de l'agència Altmetric referit com a agregacions realitzades pel gestor bibliogràfic personal Mendeley, ens dona un total de: 19.
  • L'ús d'aquesta aportació en marcadors, bifurcacions de codi, afegits a llistes de favorits per a una lectura recurrent, així com visualitzacions generals, indica que algú està fent servir la publicació com a base del seu treball actual. Això pot ser un indicador destacat de futures cites més formals i acadèmiques. Aquesta afirmació està avalada pel resultat de l'indicador "Capture", que aporta un total de: 20 (PlumX).

Amb una intenció més de divulgació i orientada a audiències més generals, podem observar altres puntuacions més globals com:

  • El Puntuació total de Altmetric: 7.
  • El nombre de mencions a la xarxa social X (abans Twitter): 9 (Altmetric).
[+]

Anàlisi del lideratge dels autors institucionals

Aquest treball s'ha realitzat amb col·laboració internacional, concretament amb investigadors de: Granada.

[+]

Reconeixements vinculats a l’ítem

We thank Ma Magdalena Bordas, Raquel Enrech, Joan Andreu Morato, Monica Carro, Edmundo Ortega, Manel Merlos, Pilar Perez, Javier Burgueno, Marta Pujol, Enrique Hernandez, Javier Farre, Eva Ayet, Raquel Fernandez-Reinoso, Maria Teresa Serafini, Carmen Segales, Alicia Pardo, Daniel Zamanillo, and Lucia Romero for their expert contribution to analytical, in vitro, and in vivo studies and Carlos Perez and Eduardo Villarroel for their contribution to compound management. This work was a part of activities in R&D Projects IDI-20110577 and IDI-20130942 supported by the Spanish Ministerio de Economia y Competitividad (MINECO), through the Centro para el Desarrollo Tecnologico Industrial (CDTI), cofinanced by the European Union through the European Regional Development Fund (ERDF; Fondo Europeo de Desarrollo Regional, FEDER).
[+]